１９１８—１９２６年间，陆续创作出版了《呐喊》、《坟》、《热风》、《彷徨》、《野草》、《朝花夕拾》、《华盖集》、《华 盖集续编》等专集，表现出爱国主义和彻底的民主主义的思想特色。 其中，１９２１年１２月发表的中篇小说《阿Ｑ正传》，是中国现代文学史上杰出的作品之一。
１９２６年８月，因支持北京学生爱国运动，为反动当局所通辑，南下到厦门大学任教。１９２７年１月到当时革命中心广州，在中山大学任教。“四一二”事变以后，愤而辞去中山大学的一切职务。其间，目睹青年中也有不革命和反革命者，受到深刻影响，彻底放弃了进化论幻想。１９２７年１０月到达上海。１９３０年起，鲁迅先后参加中国自由运动大同盟、中国左翼作家联盟和中国民权保障同盟等进步组织，不顾国民党政府的种种迫害，积极参加革命文艺运动运动。
１９３６年初“左联”解散后，积极参加文学界和文化界的抗日民族统一战线。
从１９２７—１９３６，创作了《故事新编》中的大部分作品和 大量的杂文，这些作品收录在《而已集》、《三闲集》、《二心集》、《南腔北调集》、《伪自由书》、《准风月谈》、《花边文学》、 《且介亭杂文》等专集中。鲁迅的一生，对中国的文化事业作出了巨 大的贡献；他领导和支持了“未名社”、“朝花社”等进步的文学团体；主编了《国民新报副刊》、《莽原》、《奔流》、《萌芽》、《译文》等文艺期刊；热忱关怀、积极培养青年作者；大力翻译外国进步的文学作品和介绍国内外著名的绘画、木刻；搜集、研究、整理了大量古典文学，批判地继承了祖国古代文化遗产，编著《中国小说 史略》、《汉 文学史纲要》、《唐宋传奇集》、小说旧闻钞》等等。
１９３６年１０月１９日病逝于上海。
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